Kako bi DNA DNA mogla držati ključ cjepiva protiv raka?

0 29

Rak grlića maternice jedan je od jedinih karcinoma koji se mogu spriječiti cjepivom. To je zato što oko 98% svih slučajeva raka vrata maternice uzrokuju humani papiloma virus (HPV), koji implantira DNK u genom ljudskih stanica, uzrokujući da postanu kancerogene.

Cjepivo protiv HPV-a može spriječiti zarazu dvije od najčešćih vrsta ovog virusa, što ga sprečava da uzrokuje rak. Cjepivo se u Velikoj Britaniji rutinski daje djevojčicama adolescentkinjama starijima od 13 godina, a kod žena je smanjilo prekancerozna bolest grlića maternice u žena od 71% budući 2008.

Ali istraživanje pokazuje i više od procijenjeno 20% -40% ljudskih karcinoma, uključujući cervikalni, jetreni, nazofaringealni i želudac i mjehur karcinoma, također su uzrokovane bakterijama i virusima. Znajući više o tome koje bakterije i virusi uzrokuju rak - i učinak koji imaju - mogao bi transformirati liječenje oboljelih od karcinoma i potencijalno dovesti do razvoja drugih cjepiva protiv raka.

Što smo pronašli

Prvi put ikad naš tim pokazali koji virusi nalaze se u stanicama velikog broja vrsta raka. Naš tim koristio je uzorke tkiva iz velike baze podataka 2,600 genoma i 38 različitih vrsta tumora, DNK ovih tkiva bolesnika s rakom je sekvencioniran, pokazujući i stanice i sve bakterije ili viruse prisutne u uzorku.

Analizirajući cijeli genom raka, otkrili smo tragove 23 različite vrste virusa kod 356 oboljelih od karcinoma. Četiri otkrivena najčešća virusa bila su Epstein-Barr virus, Virus hepatitisa B, Ljudski herpesvirus 6Bi HPV, Ukupno 13% uzoraka imalo je dokaz da su virusi bili prisutni prilikom uzimanja uzorka. Otkrili smo više tragova virusa u više tumora nego što smo očekivali, sugerirajući da bi korištenje cjepiva za sprečavanje raka moglo biti raširenije rješenje nego što se prije mislilo.

Nismo samo uspjeli potvrditi koji virusi uzrokuju rast tumora, otkrili smo i da su uobičajeni i prisutni u vrstama raka za koje nismo očekivali da će biti. Pronašli smo genom za Epstein-Barr virusi (vrsta herpes virusa) u 5.5% genoma karcinoma koje smo istraživali. Poznato je da virus uzrokuje rak limfe, želuca i nazofarinksa, ali vidjeli smo ga i u drugim vrstama karcinoma, poput raka jetre, gušterače, debelog crijeva, prostate i kože.

Našli smo DNA virusa hepatitisa B u 62 od 330 slučajeva raka jetre koje smo istraživali. Pronašli smo i humane papiloma viruse - najčešće HPV16 - u 19 od 20 slučajeva raka vrata maternice i u 18 od 57 tumora glave i vrata. Naše istraživanje pronašlo je tragove virusa u znatno više tumora nego što su otkrile ranije studije. Nalazi naše studije također znače da možemo isključiti vezu između nekih virusa i raka - uključujući adenovirusi i bakulovirusi, za koje se prethodno sumnjalo da uzrokuju tumore.

Također smo saznali više o metodama koje virusi koriste kako bi potaknuli rast karcinoma. Na primjer, kod nekih tumora koji su sadržavali virus HPV i Epstein-Barr otkrili smo da promjene koje bismo inače vidjeli u DNK (što bi dovelo do rasta raka) zapravo nedostaju. To nas navodi da vjerujemo da prisutnost virusa daje neke od karakteristika potrebnih za pokretanje samog raka - poput zaustavljanja neispravnih stanica da se ubiju i potakne ih da se brzo umnožavaju da bi formirali tumore.

Također smo otkrili da prisutnost virusa u tumorima raka vrata maternice, mokraćnog mjehura ili glave i vrata može uzrokovati obrazac promjena u genomu što dovodi do neispravnog mehanizma popravljanja oštećenja DNA u ljudskoj stanici. Ako se greške u DNK ne popravljaju, uzrokuje da se tumor brže razvija. Otkriveno je i da virusi umnožavaju ili brišu dijelove DNK ljudskih stanica, što dovodi do raka.

Još jedno zanimljivo otkriće je da ako su visoke razine endogeni retrovirus ERV1 pronađeni su kod pacijenta s karcinomom bubrega, vjerojatno je njihov rak napredovao brže nego pacijent koji nije imao virus u stanicama raka bubrega: otprilike 45% bolesnika s visokom razinom prisutnog virusa umrlo je u roku od deset godina , u odnosu na oko 95% desetogodišnje stope preživljavanja za one koji nisu imali virus. Ovo bi moglo pomoći liječniku da upute najbolju mogućnost liječenja za pacijenta. Na primjer, ako je otkriven ovaj virus, može se razmotriti radikalnije liječenje poput kemoterapije s većim nuspojavama, a ne samo praćenjem tumora redovitim dijagnostičkim testovima i kliničkim imenovanjima (aktivni nadzor).

Ovo je prvi put da je napravljeno sustavno istraživanje većine tipova raka izazvanih virusima. Poznavanje povezanosti infekcija i vrsta raka moglo bi potencijalno dovesti do novih cjepiva poput HPV cjepiva, što bi moglo umanjiti globalni utjecaj raka.

Razgovor

Daniel Brewer, Stariji predavač iz bioinformatike, biostatistike i istraživanja raka, Sveučilište East Anglia

Ovaj je članak ponovo objavljen Razgovor pod licencom Creative Commons. Čitati originalni članak.

Slika: Reuters

Ovaj se članak prvi put pojavio https://nationalinterest.org/blog/buzz/how-virus-dna-could-hold-key-cancer-vaccine-121856

Ostavi komentar

Vaša adresa e-pošte neće biti objavljena.