Istraživanja povezana s pacijentima pronalaze tragove o genetskim korijenima rijetkog raka

0 17

Rak
Ubojice T stanice okružuju stanicu karcinoma. Zasluga: NIH

Radeći u bliskom partnerstvu s pacijentima, znanstvenicima iz širokog Instituta za MIT i Harvard, Instituta za rak Dana-Farber i grofa Me In identificirali su nove uzroke rijetkog karcinoma zidova krvnih žila nazvanog angiosarkom. Istraživanje također ukazuje na moguće terapijske mogućnosti za pacijente s ovom agresivnom bolešću koji često imaju lošu prognozu.

Studija je rezultat projekta Angiosarcoma, jedinstvenog partnerstva između i znanstvenicima koji omogućuje pacijentima da daju svoj medicinski karton, biološke uzorke i glasove za ubrzanje istraživanja. Rad također pokazuje kako napor nastajan u gomili koji ujedinjuje malu i raštrkanu grupu pacijenata može donijeti neočekivane nalaze o bolesti koju je teško proučiti, jer je tako rijetka.

U studiji, objavljenoj u Priroda medicina, istraživači su analizirali genome gotovo 50 uzoraka tumora koje su donirali pacijenti s angiosarkomom iz svih Sjedinjenih Država i Kanade. Tim je pronašao desetke mutiranih gena u različitim oblicima raka, kao i tragove koji sugeriraju da bi lijekovi odobreni za druge vrste raka mogli biti korisni u liječenju nekih vrsta angiosarkoma.

"Ovaj je posao bio moguć samo kod naših pacijenata s pacijentima", rekao je stariji autor Nikhil Wagle, član instituta u Širokom, medicinski onkolog Dana-Farber, docent na Harvard Medical School i direktor Count Me In. " znanstvena saznanja koja su pomogla generirati bacaju novo svjetlo na slabo razumljive korijene angiosarkoma, koji hitno trebaju nove mogućnosti liječenja za pacijente. "

"Kad smo podatke vidjeli prvi put, bili smo uzbuđeni kada su ta otkrića bila vidljiva iz genskih podataka od samog početka", rekao je sugovornik Corrie Painter, suradni direktor operacija i znanstvenog dosega za Široki program raka i suradnika ravnatelja Count Me In. "Rad s pacijentima na dizajniranju i izgradnji projekta od samog početka bio je fenomenalno iskustvo. Painter, znanstvenik, postao je zagovornik pacijenata nakon vlastite dijagnoze angiosarkoma 2010. godine.

Strpljivo partnerstvo

Projekt Angiosarcoma pokrenut je 2017. i dio je programa Count Me In koji ima za cilj katalizirati istraživanje nekoliko vrsta karcinoma direktnim uključivanjem pacijenata putem raka putem interneta za upis u biomedicinske studije, bez obzira na to gdje žive u SAD-u ili Kanadi. Count Me In izgrađen je od uspjeha početnog pokušaja, Projekta metastatskog karcinoma dojke (MBC), što je također rezultiralo brojnim otkrićima. Projekt Angiosarcoma imao je za cilj procijeniti ovaj model partnerstva s pacijentima u kontekstu rijetke bolesti, gdje su potrebna istraživanja kako bi se poboljšali rezultati pacijenata.

Angiosarkom nastaje u endotelnim stanicama, koje formiraju unutarnje obloge krvnih žila i mogu se pojaviti bilo gdje u tijelu, ali najčešće se nalaze u koži, dojkama, jetri i slezini. Riječ je o iznimno rijetkom karcinomu, samo u Sjedinjenim Državama svake godine 300 novih slučajeva, a prognoze su uglavnom loše. Pacijenti su raštrkani po cijeloj zemlji, tako da velike studije za otkrivanje molekularnih podloga bolesti do sada nisu izvedive.

ASCproject tim osnovao je radnu skupinu za društvene medije radi povezivanja pacijenata s angiosarkomom i najmilijima putem interneta i pozvao ih da pomognu u oblikovanju strategije informiranja o projektu. Uz povratne informacije od pacijentskih partnera, tim je izgradio internetski portal na adresi ascproject.org koji omogućava pacijentima u SAD-u i Kanadi da se pridruže studiji i doprinesu svojoj medicinskoj anamnezi i uzorcima tumora ili krvi za DNK testiranje. U roku od 18 mjeseci od pokretanja ASCprojekta, registrirano je 338 pacijenata, što je veliki postotak svih bolesnika u SAD-u s angiosarkomom.

Uz pristanak pacijenta, osoblje projekta dobilo je medicinsku dokumentaciju i uzorke tumora od podskupine registriranih pacijenata. Broad's Genomics Platform sekvencirao je egome, odnosno regije koje kodiraju proteine, 47 od ovih tumorskih uzoraka zajedno s germline (nasljednom) DNK od istih pacijenata. Koautorica Esha Jain, računalna biologinja u laboratoriju Wagle, vodila je analizu podataka, koja je otkrila 30 gena koji su često mutirani u nekoliko tumora. Neki od tih gena nikada nisu bili povezani s angiosarkomom, poput PIK3CA, GRIN2A i NOTCH2.

Moguće mogućnosti liječenja

Većina uzoraka s mutacijama u PIK3CA bila je u slučajevima angiosarkoma dojke. Istraživači su pogledali gdje mutacije padaju u samom genu i zaključili da je vjerojatno da će "aktivirati" mutacije, što znači da proteinu daju novu ili pojačanu funkciju. Ovo sugeriše da bi blokiranje PIK3CA puta s lijekom odobrenim od FDA poznat kao inhibitor PI3 kinaze moglo biti od pomoći pacijentima s angiosarkomom dojke koji nose jednu od ovih mutacija.

PIK3CA gen je također mutiran u adenokarcinomu dojke, različitoj vrsti karcinoma koji se pojavljuje u istom tkivu, što sugerira da nešto o staničnoj sredini dojke potiče ove tumore da se razvijaju.

"Ovakva otkrića zaista mogu otvoriti vrata u smislu kako razmišljamo o genima u tkivima specifičnim za rak tumorskegeneze", rekao je Painter. "Nikada ne bismo imali taj uvid bez ovih podataka. "

Tim je izmjerio ukupnu brzinu mutacije tumora i saznao da angiosarkomi glave, vrata, lica i vlasišta (HNFS) imaju veći teret mutacija od ostalih. Obrazac tih mutacija prethodno je bio povezan sa oštećenjem od ultraljubičastoga zračenja, sugerirajući da je oštećenje na suncu moglo dovesti do bolesti u ovih bolesnika.

Budući da su drugi tumori s prekomjernom mutacijom reagirali na liječenje lijekovima poznatim kao inhibitori imunoloških kontrolnih točaka (ICI), istraživači su pretpostavili da ti lijekovi mogu pomoći pacijentima s HNFS-om. Zapravo su u istraživanju s HNFS angiosarkomom pronašli dva pacijenta koji su, nakon što nisu reagirali na standardno liječenje, primili neočekivane ICI i izuzetno dobro reagirali na terapiju. Iako su morali prekinuti liječenje zbog nuspojava, ti pacijenti i danas ostaju bez bolesti bez ikakvog daljnjeg liječenja raka. Ovo sugerira da bi ICI potencijalno mogli pomoći nekim pacijentima s ovom podtipom.

Sve veći utjecaj

Potrebno je više rada kako bi se dokazalo jesu li ovi nestandardni tretmani učinkoviti za pacijente, ali otkrića su pojačala istraživanje angiosarkoma. U tijeku su najmanje tri klinička ispitivanja koja sada uključuju bolesnike s angiosarkomom zbog podataka u ovoj studiji koji su prije objavljivanja podijelili sa znanstvenom i medicinskom zajednicom.

ASCproject nastavlja s upisom pacijenata i analizom podataka te je sada dostigao gotovo 500 registriranih pacijenata. "Bio je to aspirativni cilj za koji iskreno nisam znao hoćemo li ikada postići, a kamoli postići za dvije i pol godine", rekao je Painter.

Jim Chapdelaine, gitarist i nagrađivani Emmy glazbenik za snimanje u Hartfordu u Connecticutu, prvi put mu je dijagnosticiran angiosarkom 1976. Upisao se u studiju u nadi da će njegovo iskustvo iznimno dugovječnog preživjelog pomoći koristenju drugim pacijentima. "Nevjerojatno je znati da smo i ja i drugi u zajednici pacijenata pomogli poticati ta nova otkrića", rekao je. "Nadam se lijeku jednog dana, ali ova studija pomaže otvoriti znanstvena vrata i nadamo se da će ljudi sada proći kroz njih. "

Painter je objasnila da su nova otkrića nadana, ali i gorko slatka, kako se sjeća prijatelja iz zajednica koja nije preživjela bolest. "Sudionici ASCproject-a prijavili su se u nadi da će ovo pomoći ljudima na putu", rekla je. "Zahvalni smo što su usred vlastite dijagnoze htjeli učiniti svoj dio kako bi spriječili patnju drugih pacijenata. "


Genomika povezana s pacijentima proučava ID imunoterapiju kao potencijalno liječenje rijetkog karcinoma


Više informacija:
Projekt Angiosarcoma: omogućava genomska i klinička otkrića u rijetkom karcinomu putem istraživanja povezanih s pacijentima, Priroda medicina (2020). DOI: 10.1038 / s41591-019-0749-z , https://nature.com/articles/s41591-019-0749-z

Citat:
Istraživanje udruženo s pacijentima pronalazi tragove o genetskim korijenima rijetkog raka (2020., 10. veljače)
preuzeto 10. veljače 2020. godine
s https://medicalxpress.com/news/2020-02-patient-partnered-clues-rare-cancer-genetic.html

Ovaj dokument podliježe autorskom pravu. Osim bilo kakvog sajma u svrhu privatne studije ili istraživanja, br
dio se može reproducirati bez pismenog dopuštenja. Sadržaj je dostupan samo u informativne svrhe.

Ovaj se članak prvi put pojavio https://medicalxpress.com/news/2020-02-patient-partnered-clues-rare-cancer-genetic.html

Ostavi komentar

Vaša adresa e-pošte neće biti objavljena.