Cjepivo protiv HIV-a: testirano na primatima koji nisu ljudi i radi

[Social_share_button]

Više od 20 godina, Scripps Research Scientists su se udaljili od izazova dizajniranja cjepiva protiv HIV-a. Sada nova istraživanja, objavljena u Imunitet, pokazuje da njihova eksperimentalna strategija cjepiva djeluje na nehumane primate.

Nova studija pokazuje da se majmuni rhesus makaki mogu potaknuti da proizvedu neutralizirajuća antitijela protiv jednog od najčešćih virusnih virusa koji su obično poznati kao Tier 2 virusi. Istraživanje također pruža prvu procjenu razine neutralizirajućih protutijela izazvanih cjepivom za zaštitu od HIV-a.

"Otkrili smo da je virus u stvarnom svijetu cjepivo protiv HIV-a", kaže dr. Dennis Burton, predsjednik Odjela za istraživanje imunologije i mikrobiologije Scripps, te znanstveni direktor Međunarodne udruge. Inicijativa za cjepivo protiv AIDS-a (IAVI) Centar za neutralizaciju antitijela i Nacionalni institut za zdravlje HIV / AIDS imunologije i otkrića imunogena (CHAVI-ID).

Iako je cjepivo daleko od kliničkih ispitivanja ljudi, studija pruža dokaz koncepta za strategiju cjepiva protiv HIV-a koju Burton i njegovi kolege razvijaju još od 1990-a.

Cilj ove strategije je identificirati rijetka, osjetljiva područja o HIV-u i imunološkom sustavu. Studije koje su vodili znanstvenici Scripps Research-a pokazali su da tijelo treba proizvesti neutralizirajuća antitijela koja se vežu za vanjski omotač proteina. Kako bi podržali ovu ideju, znanstvenici su otkrili da bi mogli zaštititi životinjske modele od HIV-a ubrizgavajući ih neutralizirajućim antitijelima koja su proizvedena u laboratoriju.

Izazov je tada bio da se životinje sami naprave neutralizirajuća protutijela. Da bi to postigli, znanstvenici moraju izložiti imunološki sustav omotaču trimera proteina, učinkovito ga trenirajući.

Ali postojao je veliki problem. Kuverta za HIV je nestabilna i raste kada se izolira. Kako bi znanstvenici mogli koristiti cjepivo? Pionirski kamen u 2013-u, kada genetski modificirani znanstvenici imaju stabilnije trimere ili SOSIP.

"Prvi put smo imali nešto što je izgledalo vrlo slično trimeru proteina za omotače HIV-a", kaže dr. Matthias Pauthner, znanstveni suradnik u Scripps Researchu i prvi autor nove studije.

Znanstvenici su brzo krenuli naprijed s eksperimentalnom cjepivom protiv HIV-a koja je sadržavala stabilan SOSIP trimer. Njihov cilj u novoj studiji bio je provjeriti može li ova vrsta cjepiva štititi životinje od infekcije.

Tim je testirao cjepivo u dvije skupine rezus makakija. Prethodna studija koja je koristila isto cjepivo pokazala je da su neki imunizirani majmuni prirodno razvili niske titre neutralizirajućih antitijela (razine antitijela) u tijelu, dok su drugi razvili visoke titre nakon cijepljenja. Iz ove studije istraživači su odabrali i ponovno vakcinirali šest majmuna niskog titra i šest majmuna visokog titra. Također su proučavali 12 neimunizirane primate kao svoju kontrolnu skupinu.

Primati su tada bili izloženi obliku virusa koji se zove SHIV, inženjerskoj verziji HIV-a koja sadrži istu omotnicu kao i ljudski virus.

Ovaj određeni soj virusa poznat je virusu jer se pokazalo da ga je teško neutralizirati, baš kao i oblici HIV-a koji cirkuliraju u ljudskoj populaciji.

Istraživači su otkrili da je cijepljenje radilo u životinjama visokog titra. Majmuni mogu proizvesti dovoljnu razinu neutralizirajućih antitijela protiv proteina omotača kako bi spriječili infekciju.

"Otkako se pojavio HIV, ovo je prvi dokaz zaštite na temelju antitijela od Tier 2 virusa nakon cijepljenja", kaže Pauthner. "Sada je jedno pitanje kako možemo dobiti tako visoke titre u svaku životinju?"

Fokus na titre postaje posebno važan jer se zaštita od HIV-a smanjuje i visoki titri padaju u sljedećim mjesecima i nakon cijepljenja. Prateći titre kako bi zadržali virus.

Važno je da je studija također pokazala da su neutralizirajuća antitijela, ali ne i drugi aspekti imunološkog sustava, ključna za zaustavljanje virusa. Pauthner kaže da je ovo važan nalaz, budući da su se drugi laboratoriji usredotočili na mogućnost da T-stanice i drugi obrambeni sustav imunološkog sustava blokiraju infekciju.

U budućnosti, znanstvenici žele poboljšati dizajn cjepiva za ljudske pokuse i zadržati titre visoke. "Postoje mnogi imunološki trikovi koji se mogu istražiti kako bi imunitet trajao duže", kaže Pauthner.

Istraživači provode strategiju za izazivanje široko neutralizirajućih antitijela (bnAbs) koja mogu neutralizirati mnoge sojeve HIV-a, a ne samo jedan soj opisan u ovim studijama. "Ovo istraživanje daje procjenu razine HIV-a koju trebamo potaknuti cijepljenjem kako bi se zaštitili od globalnih rizika", kaže Burton.

Izvor priče:

Materijali osigurava Scrippsov istraživački institut. Napomena: Sadržaj se može uređivati ​​za stil i duljinu.